细菌制剂为威尔逊氏病开辟了新的治疗选择
甲烷氧化细菌排出的特定分子可能最适合用于治疗威尔逊氏病 (WD)。这是由 Helmholtz Munich 科学家 Hans Zischka 领导的研究人员在一项新研究中发现的。在 WD 大鼠模型中,称为 ARBM101 的分子在一周内将肝脏中的铜降低至正常生理水平——比临床实践中目前的药物更有效。该研究成果现已发表在《胃肠病学》杂志上。
威尔逊氏病是一种罕见的遗传性肝脏铜代谢障碍。由于胆汁排泄障碍,患者会蓄积铜,尤其是在肝脏和大脑中。如果不及时治疗,这种疾病是致命的。然而,通过早期诊断和持续的药物治疗,受影响的个体可能具有正常的预期寿命。
少数治疗剂,主要是铜结合螯合剂,用于目前对该疾病的治疗。它们旨在结合过量的肝铜并促进其排泄,通常是通过尿液。虽然这可以逐渐减少铜的含量,但水平不会接近正常的生理水平。因此,需要终生每天服用剂量以防止疾病进展。然而,缺乏患者依从性或药物不良反应会导致严重问题并最终导致治疗失败。
来自细菌的药剂作为一种新的治疗选择
与合成螯合剂相比,甲烷氧化细菌是真正的铜猎手。由于他们对铜的迫切需求,他们优化了安全有效的铜动员方法:他们产生并排出分子“甲氧杆菌素”(MB),该分子非常有效地结合环境中的铜,随后被吸收。不同的细菌菌株各自产生其“典型的”甲烷杆菌素,因此我们正在处理整个所谓的“chalcophores”家族(古希腊语 χαλκός chalkós,意为铜)。尽管存在结构差异,但所有代表都具有高度铜特异性,并调动必要的过渡金属。因此,它可能适用于 Wilson 病中的铜动员/排泄,这将开辟新的治疗选择。
来自德国、丹麦、葡萄牙、大韩民国和美国的一个国际研究小组现在已经研究了甲烷杆菌素组在严格的威尔逊氏病大鼠模型中的有效铜排泄。在慕尼黑亥姆霍兹分子毒理学和药理学研究所以及慕尼黑技术大学 (TUM) 毒理学和环境卫生研究所线粒体毒理学研究组组长 Hans Zischka 的带领下,他们特别关注了一种名为ARBM101。
为了测试治疗的安全性和疗效持续时间,研究小组开发了一种新疗法,包括每周一次的应用,然后是长达一个月的治疗中断。结果表明,活性成分 ARMB101 在八天内将肝脏中的铜降低到正常生理水平,无需连续治疗。此外,该活性成分在模型中的耐受性非常好,并且未观察到对其他器官的负面影响。
治疗时间短,休息时间长
研究结果特别重要,因为它们为威尔逊氏病开辟了新的治疗选择。所研究的化合物 ARBM101 不仅可以安全有效地消除肝脏中多余的铜,还可以显着缩短治疗时间,甚至可以在治疗之间留出休息时间。
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